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先正达重磅杀菌杀线虫剂,年峰值销售额将超10亿美元

 

       近年来,先正达连续推出多款重磅新产品,如杀虫剂异噁唑虫酰胺、杀菌剂氟唑菌酰羟胺、杀菌/杀线虫剂三氟吡啶胺,这些产品现已成为推动公司业绩增长的三驾马车。

       氟唑菌酰羟胺、三氟吡啶胺皆为琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂。其中,氟唑菌酰羟胺不仅传承了SDHI类杀菌剂的特点,还突破性地防治镰刀菌引起的病害;最新上市的三氟吡啶胺更具特色,不仅具有杀菌活性,而且高效防治植物寄生线虫。

       在SDHI类杀菌剂中,三氟吡啶胺是继拜耳氟吡菌酰胺之后的又一款杀菌/杀线虫剂,也是继巴斯夫啶酰菌胺之后的第2个烟酰胺结构的化合物,同时还是继先正达氟唑菌酰羟胺之后又一高效防治镰刀菌病害的新利器。基于三氟吡啶胺的产品Tymirium®因此荣获2022年度作物科学奖(Crop Science Awards;此前被称为Agrow Awards)中的最佳研发管道奖。

       2024年初,先正达三氟吡啶胺产品克来傲®在我国上市。基于其优秀的作物安全性,公司率先在行业内提出“0”天施药技术,实现对作物的即刻保护,开创了根结线虫防治新时代。

       先正达计划在全球60多个国家上市三氟吡啶胺产品,用于100多种作物,从而在防治线虫和土传病害、保护土壤健康领域作出更大的贡献。据公司预测,三氟吡啶胺的年峰值销售额将突破10.00亿美元。

1  作用机理及应用

       三氟吡啶胺(英文通用名:cyclobutrifluram;开发代号:A22417;商品名:Tymirium®),是先正达历时16年成功研发的高效创新产品,是全球首个利用“基于结构的药物设计技术”靶向研发并上市的农药化合物。三氟吡啶胺的化学结构新颖,分子中同时拥有吡啶酰胺和环丁基结构。2020年1月获得ISO通用名称。三氟吡啶胺由(1S,2S)-对映体与(1R,2R)-对映体组成,前者的含量≥80%。该产品存在4种晶型,其中B、C为稳定晶型。

先正达重磅杀菌杀线虫剂,年峰值销售额将超10亿美元

图1  三氟吡啶胺的结构式

       三氟吡啶胺为琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌/杀线虫剂。该产品为病原菌呼吸作用抑制剂,通过干扰呼吸电子传递链复合体Ⅱ上的三羧酸循环,抑制线粒体的功能,阻止其产生能量,抑制病原菌生长,最终导致其死亡;三氟吡啶胺还通过抑制琥珀酸脱氢酶的活性,破坏植物病原线虫线粒体中的ATP产生,防治根结线虫等种类繁多的线虫。

       国际杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)将三氟吡啶胺归类为C2组(抗性编码:7),国际杀虫剂抗性行动委员会(IRAC)将其归类为N-3组杀线虫剂。

       三氟吡啶胺广谱、高效,具有内吸传导性,对作物提供持久保护作用,使其免遭难以发现却极具破坏性的线虫和土传病害的侵害,尤其是镰刀菌(Fusarium spp.)的侵害。该产品不仅保护植物根部免受侵袭,并能传输至植物的地上部分,防治早期病害。三氟吡啶胺毒性低,对作物安全性高。

       三氟吡啶胺主要用于玉米、大豆、谷物、水稻、果树、蔬菜(番茄、黄瓜、甜瓜、辣椒、大蒜等)、甜菜、马铃薯、棉花、甘蔗、咖啡、烟草等许多作物以及草坪、观赏植物等非作物领域,防治根结线虫、胞囊线虫、短体线虫、瘿线虫、粒线虫、滑刃线虫、松树线虫、环形线虫、茎线虫、螺旋线虫、矛线虫、根腐线虫等,对镰刀菌(Fusarium spp.)引起的真菌病害(如谷物冠腐病、小麦茎基腐病、水稻恶苗病等)防效优异,也用于防治猝死综合症(SMR)、根腐病、白粉病、叶斑病等土传病害和早期叶部病害。种子处理、土壤处理(灌根、沟施)均可,用药量低,施药方便,且与其他许多植保产品(包括生物菌剂)高度兼容。

       中国农业大学、西北农林科技大学刘西莉教授课题组研究发现,三氟吡啶胺对镰刀菌的菌丝生长、分生孢子产量及其芽管伸长等生长发育阶段均具有良好的抑制作用。

       2020年5月,先正达宣布推出基于三氟吡啶胺的新型杀菌/杀线虫剂Tymirium®,用于种子和土壤。使用Tymirium®技术,可以有效控制土传病害与植物寄生线虫,保护土壤生物多样性,促进土壤健康。受到保护的作物根系更加强大,能够支持土壤结构和土壤有机物的健康发展,提高对养分、水分的利用率,并提升作物对生物和非生物胁迫的耐受力,提高作物产量和品质。Tymirium®技术具有高度的选择性,对益虫、传粉昆虫、微生物群落的影响极小,有助于保护生物多样性。Tymirium®技术将在免耕和保护性耕作体系中发挥重要作用。

       根结线虫,是作物生长过程中最棘手、最隐蔽的一种威胁,可造成高达60%的产量损失,全球因线虫造成的经济损失约达1,500亿美元。先正达推出的三氟吡啶胺产品为全球根结线虫及土传病害防治带来福音。

       从美国环保署(EPA)最终评审报告来看,三氟吡啶胺急性毒性低,无致癌性及神经毒性风险,膳食、职业及居民暴露量均低于安全阈值。在环境风险方面,虽然该成分在土壤中存在一定持久性,但生物富集性低,对鱼类、鸟类、陆生哺乳动物等非靶标生物无显著急性风险,且不会对受威胁物种及关键栖息地造成不利影响。

2  产品登记及上市

       2021年,先正达向澳大利亚、巴西提交了三氟吡啶胺产品的登记申请。2022年5月,该产品率先在中美洲的萨尔瓦多取得登记;2022年8月,在阿根廷获准登记,同年,先正达在阿根廷推出了2个三氟吡啶胺产品Victrato®和Vaniva®

       2023年10月23日,瑞士先正达作物保护有限公司86%三氟吡啶胺母药、450克/升三氟吡啶胺悬浮剂(商品名:克来傲®)在我国取得登记,这是该有效成分首次在我国登记。克来傲®几经扩作,目前在我国登记防治番茄、黄瓜、甜瓜、姜、烟草根结线虫,沟施或灌根。

       2024年初,克来傲®在中国上市。基于克来傲®优秀的作物安全性,先正达在行业内首次提出“0”天保护这一根结线虫科学防治新理念。在作物移栽当天(即“0”天)随定根水一起施用克来傲®,第一时间保护根系不受线虫侵染。试验表明,相较于传统杀线剂,克来傲®杀线虫活性更高,药效更持久,防治番茄根结线虫持效期可达120天以上。优异的线虫防效减少了土传病害侵染途径,独特的杀菌活性也使得作物根系更健康。

       2024年8月23日,瑞士先正达作物保护有限公司在我国登记了200克/升三氟吡啶胺悬浮剂(商品名:潜粒®),通过拌种,防治大蒜根腐病、小麦茎基腐病、水稻恶苗病。

       2025年5月6日,瑞士先正达作物保护有限公司在我国登记了500克/升三氟吡啶胺悬浮剂(商品名:万粒佳®),通过种子包衣,防治大蒜根腐病、小麦和玉米茎基腐病。万粒佳®通过种子包衣开启了小麦茎基腐病防治新篇章。它能够增加小麦有效分蘖,保护茎基部健康,显著降低白穗率,增加健康亩穗数,实现小麦优质高产。

       先正达南通作物保护有限公司也先后在我国登记了450克/升三氟吡啶胺悬浮剂(防治丝瓜、姜、甘薯、甜瓜、番茄、胡萝卜、苦瓜、西瓜、西葫芦、香蕉、黄瓜根结线虫)、200克/升三氟吡啶胺悬浮剂(防治大蒜根腐病、小麦茎基腐病、水稻恶苗病)、500克/升三氟吡啶胺悬浮剂(防治玉米茎基腐病)。

       三氟吡啶胺现已在萨尔瓦多、阿根廷、中国、澳大利亚、巴西、美国、加拿大等国登记和上市。先正达计划在未来几年内以不同商品名在全球60多个国家、面向100多种作物推出三氟吡啶胺产品。其中,Vaniva®应用于土壤解决方案,为马铃薯、番茄、香蕉、甘蔗等许多作物提供早期保护,并可与滴灌、浇灌、沟施等多种应用方式相兼容;Victrato®应用于种子处理解决方案,保护大豆、玉米、谷物、棉花、水稻等作物。

       三氟吡啶胺产品的推出,使先正达在线虫和土传病害防控以及土壤健康领域又向前迈进了一步。据先正达公司预测,三氟吡啶胺的年峰值销售额将突破10.00亿美元。

3  化合物专利

       三氟吡啶胺为专利保护产品,2013年,先正达申请了基于三氟吡啶胺的许多化合物专利,并已获得中国、澳大利亚、巴西、加拿大、日本、韩国、美国、欧洲等多个国家和地区的授权。

       PCT专利:WO2013143811A1,申请于2013年3月6日。

       欧洲专利:EP2644595A1,申请于2012年3月26日,2032年3月25日到期。

       美国专利:US9414589B2,申请于2013年3月6日,2033年3月6日到期。

       中国专利:CN104203916B(ZL201380016682.9)、CN106748814B(ZL201710055377.0),申请于2013年3月6日,2033年3月5日到期;发明名称:作为杀线虫剂的N-环酰胺。

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