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2025关键进展:RNAi走出实验室,多款产品冲刺商业化登记

大农化网报道: 在农业生产面临日益严峻的病虫草害挑战,化学农药抗性不断加剧,以及生态环境保护需求迫切的背景下,一场科技革命正在全球范围内推进。RNA干扰(RNAi)技术,这一曾荣膺诺贝尔奖的生物学发现,正从实验室走向广阔的田间地头,以其精准性、高效性与环境友好性,为可持续农业的发展注入了强大动力。2025年,从国家级研究机构的突破性成果,到生物技术公司的商业化推进,RNAi技术在农业领域的应用呈现出多点开花,加速落地的蓬勃景象,昭示着一个全新的绿色植保时代已然来临。

全球创新浪潮:从基础研究到田间应用

2025年的进展显示,RNAi技术的农业应用正在全球范围内沿着从机理解析到产品商业化验证的全链条快速推进。

在作物病害防治方面,中国研究机构与海外企业正沿着不同的路径推进,展现了该技术广阔的应用维度与产业化潜力。

中国农业科学院烟草研究所团队深入卵菌(疫霉、腐霉等)致病机制这一″黑箱″,揭示了非典型PUF家族RNA结合蛋白Puf4调控rRNA加工影响卵菌生长和致病的作用机制,并以此为基础,创新性地研发了以Puf4为靶标的RNAi防控新技术。该研究不仅加深了对卵菌生物学的理解,更提供了精准设计的范例。

南京农业大学团队则聚焦于水稻这一重要粮食作物,他们利用体外转录和细菌表达系统产生的dsRNA,并使用层状双氢氧化物(LDH)提升了RNA的稳定性和植物吸收效率,实现了对稻瘟病和纹枯病的持久防护,并验证了其与工业化生产兼容的潜力,为RNA农药的大规模应用奠定了基础。

美国GreenLight Biosciences公司就其新型RNA杀菌剂向美国、欧盟和巴西监管机构提交了登记档案,该产品用于防治葡萄白粉病,是农业病害防治领域的一项突破性首创成果。公司指出,该产品兼容现有农事操作与设备,无需专用施药器械或特殊仓储条件,可在整个作物生长周期施用,实现灵活高效的病害管理。

在害虫和线虫防治方面,RNAi防治方案正从实验室稳步迈向田间验证与商业化准备。

阿根廷国家农业技术研究所(INTA)针对严重危害葡萄产业的葡萄花翅小卷蛾,开发了基于dsRNA的基因沉默方法,旨在替代高成本的进口信息素和有环境风险的与化学杀虫剂。2-4月进行的初步实验室试验表明,幼虫的死亡率在50-80%之间,具体取决于靶向基因。下一阶段是将该技术从实验室概念验证阶段推广到田间应用。

此外,美国Innatrix公司为针对大豆胞囊线虫的防治方案InnaNema开展了温室试验,表明能使线虫数量显著减少。公司计划在各种土壤类型和环境条件下进行田间试验,以验证其稳定功效。在获得积极的温室与田间试验结果,以及美国环保署认可后,公司计划在2026年为该产品的活性成分提交登记申请。

在蜜蜂保护方面,RNAi为保护这类至关重要的授粉昆虫提供了生物技术方案。

阿根廷国家农业技术研究所利用RNAi技术靶向蜜蜂体内的急性麻痹病毒,该病毒是全球养蜂业最具破坏性的病原体之一。阿根廷研究团队证实,RNAi能减轻此类病毒危害,降低蜂群死亡率。研究指出,急性蜜蜂麻痹病毒问题在应激条件下会加剧——尤其是在蜂王培育或活体蜜蜂出口过程中,运输和恶劣环境会推高死亡率。阿根廷拥有超250万蜂群,是全球主要蜂蜜出口国之一,引入RNAi技术可增强国家养蜂业竞争力,同时确保蜜蜂在种植体系和生物多样性保护中发挥关键授粉作用。

GreenLight Biosciences公司的突破更具里程碑意义——其全球首款基于RNA的蜜蜂瓦螨防治产品Norroa已获得美国环保署登记,能将螨虫种群抑制长达18周的时间,且对蜜蜂安全。

在杂草防治领域,RNAi技术也开始展现锋芒。GreenLight Biosciences公司宣布将其RNAi技术平台扩展至杂草管理领域,其领先候选产品靶向的是免耕农业中难以防除的加拿大小蓬草(Conyza canadensis)。该技术旨在提供一种非转基因的精准除草方案,通过与现有除草剂协同使用,有望降低草甘膦等传统化学除草剂的用量,延缓抗性发展。基于目前的开发进展,公司将着手准备登记审查文件,以便将产品推向全球市场。

突破瓶颈:技术与产业生态的协同进化

尽管前景广阔,但RNAi技术的大规模农业应用曾长期受限于两大核心瓶颈:dsRNA的生产成本高昂,以及如何将dsRNA高效、稳定地递送至靶标生物体内。2025年的动态表明,产业界正在通过技术创新与合作,系统性地攻克这些挑战。

在生产成本与规模化方面,一些公司推出了先进平台技术。斯洛文尼亚Acies Bio公司开发了基于微生物发酵的高通量、低成本dsRNA生产平台;该平台不仅能小规模生产数百种不同的dsRNA序列(非常适合早期筛选和验证,有助于识别最有效的候选序列),其平台更能为后续的大规模商业化生产提供支持,使得中小型研究机构也能负担得起RNAi产品的开发。加拿大公司Renaissance BioScience则利用其创新酵母平台技术,实现了RNA的低成本高效生产和递送,并在中国、澳大利亚和墨西哥获得专利。

在发酵工艺与稳定性方面,产学研合作成为关键。生物发酵已成生产dsRNA的关键技术,好氧发酵是常见工艺,也是特别容易产生泡沫的工艺。消泡剂通过防止泡沫过多,有助于提高设备容量,并使发酵罐在最佳体积下运行。它们还可以通过最大限度地减少因泡沫引起的停机时间来提高生产效率,通过降低清洁要求来减少运营成本,并最大限度地减少整个发酵过程中的产品损失。迈图对其SAG 471和Esca NP消泡剂在dsRNA发酵生产中兼容性的验证,确保了大规模发酵过程的效率和产品产量,这虽是细微之处,却是产业化不可或缺的一环。此外,Innatrix公司与RNAway合作,优化其产品InnaNema中RNA成分的稳定性及在植物体内的递送效率。

在商业模式与资本投入方面,清晰的路径和强大的资金支持正在涌现。Flagship Pioneering向新成立的Terrana Biosciences投资5000万美元,用于开发不改变植物基因的RNA农业解决方案。阿根廷INTA作为研究机构,明确其角色是完成技术验证并寻求技术授权以惠及种植者。广西田园公司与郑州大学达成战略合作,聚焦RNA新农药研发,这些都预示着该领域正吸引着长期、大规模的战略投资,产业链的融合在加速。

监管、信任与抗性管理中的RNAi未来

尽管进展迅速,RNAi农业技术迈向全面普及仍需跨越几重障碍。监管框架的全球协调是首要课题。作为一种全新的作用机制,各国监管机构需要建立科学,高效的风险评估和审批流程,在保障安全的同时,避免不必要的延迟。长期环境安全数据的积累和公众沟通同样重要,需要持续监测其对复杂生态系统的潜在影响,并增进社会对其原理和安全性的理解。此外,靶标生物抗性产生的风险虽低于传统农药,但仍需未雨绸缪,通过多靶点设计、轮用策略等方式进行管理。

RNAi技术未来将与新兴科技深度融合。Terrana和GreenLight等公司已在利用人工智能(AI)设计潜在方案的产品管线,极大提升了研发效率。随着合成生物学和材料技术的进步,下一代递送系统将更加智能、高效。RNAi将成为有害生物综合治理体系中的重要组成部分,与信息素、天敌昆虫、抗病品种及化学农药等协同作用,共同构建恢复力强,可持续的农业生产系统。

本文信息整理自公司及科研机构资讯。


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