大农化
本文围绕苯唑草酮（topramezone）展开全面的专利分析，涵盖其原药结构专利、合成工艺专利、复配专利，揭示其在全球范围内的专利保护现状与未来趋势。
以下专利分析报告的数据来源为2024年12月以前公开的全球专利。
1 苯唑草酮基础信息
苯唑草酮是巴斯夫开发的第一个苯甲酰吡唑酮类苗后除草剂，也是全球首个对羟基苯基丙酮酸双氧化酶（HPPD）抑制剂类除草剂。其广谱、高效、对多类抗性杂草有效，对耐草甘膦、三嗪类、乙酰乳酸合成酶（ALS）抑制剂和乙酰辅酶 A 羧化酶（ACCase）抑制剂的杂草有很好的防除效果，在玉米、甘蔗等作物除草市场中占据重要地位。
苯唑草酮的 ISO 通用名为 topramezone；化学名称：3-(4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-4-基酮；试验代号：BAS670、 BAS670 00H；CAS 登记号：210631-68-8；其化学结构式如下：
图1 苯唑草酮的结构式
2 苯唑草酮的活性成分专利
截至目前，巴斯夫布局的苯唑草酮化合物结构专利因期限届满而失效，该组专利公开了苯唑草酮化合物结构，制备方法、作为农用除草剂的用途，这一专利的到期，大大降低了国内企业开发苯唑草酮单剂的专利风险。
同时，巴斯夫在全球共布局的43件苯唑草酮化合物结构专利，覆盖中国、美国、欧洲、日本、巴西等主要农业市场。然而，截至目前，这些专利已全部因期限届满而失效。
表1 巴斯夫布局的43件苯唑草酮化合物结构专利（截至2024年10月）
这对于长期受制于外企专利壁垒的国内农化企业而言，无疑是一个重大利好。尤其是在草甘膦抗性杂草日益严重的背景下，HPPD抑制剂类除草剂成为市场新宠，苯唑草酮的专利放开，正迎来一个难得的市场窗口期。
3 苯唑草酮的晶型专利
化合物专利过期，并不意味着所有形式的该化合物都能自由使用。巴斯夫在晶型专利上的布局，是许多企业容易忽略的关键点。
什么是晶型？
同一种药物分子在不同的结晶条件下，可以形成具有不同排列方式的晶体结构，这就是“晶型”。不同晶型在稳定性、溶解度、生物利用度等方面可能存在显著差异，直接影响药物的效果和品质。
巴斯夫围绕苯唑草酮的特定结晶形式申请了多项专利，例如：US8017556B2：保护了苯唑草酮的一种特定结晶形式；EP2173742B1、CA2691880C等：这些同族专利在欧美等多地生效。
这些晶型专利的预估到期日在2028—2029年，远晚于化合物专利的到期日。这意味着：国内企业如果制备出的晶体落入了巴斯夫专利保护的特定晶型范围，依然构成侵权。
开发一种不影响药效、且能规避专利保护的全新晶型，本身具有较高的技术难度。巴斯夫通过晶型专利，在事实上延长了对高质量苯唑草酮原药市场的控制力。
4 苯唑草酮的部分中间体专利
控制了一种关键中间体的专利，就相当于在通往最终产品的合成路线上设立了一个“收费站”。即使最终产品专利过期，竞争对手若想使用最高效、最经济的合成路径，仍可能需要绕开这些“收费站”或支付过路费。
巴斯夫布局了如CN101113137B（制备1,2-氧氮杂环戊-2-烯基酰基苯用的中间体和其制备）等专利。值得注意的是，这些中间体专利的申请日通常与化合物专利同期或稍晚，其中不少也已到期。
但在没有具体合成工艺的情况下，谈中间体只能是隔靴搔痒。国内企业确认中间体或合成工艺是否侵权，仍然需要结合自身的合成工艺考虑。
但随着这些关键中间体专利的到期，国内企业在选择合成路径时的自由度大大增加，可以采用更成熟、成本更低的工艺。
5 苯唑草酮的复配专利
巴斯夫目前有超过80件与苯唑草酮相关的复配专利，涵盖多种除草剂、安全剂、作物特异性用途等，形成了强大的后续专利壁垒。
5.1 苯唑草酮+ 草铵膦/草甘膦组合
这类复配是目前大田作物除草的主流方向之一。例如：
US11666052B2：保护“L-草铵膦+ 苯唑草酮/tolpyralate”组合；
JP6783236B2：保护“草铵膦/草甘膦+ 苯嘧磺草胺+ 苯唑草酮”组合；
CA2723310C：保护“草铵膦/草甘膦+砜吡草唑+苯嘧磺草胺”组合，并涉及苯唑草酮。
这些专利在北美、巴西、澳大利亚等主要农业国有效，若国内企业未经授权即出口此类复配产品，极易引发侵权诉讼。
5.2 作物特异性复配专利
巴斯夫还针对大豆、棉花、玉米、油菜等作物开发了专用复配方案，并获得了专利保护。例如：
US20240065272A1：用于大豆的“L-草铵膦+2,4-滴+苯唑草酮”组合；
US11589591B2：用于玉米的“L-草铵膦+砜吡草唑+苯唑草酮”组合；
AU2018314499B2：用于油菜的“L-草铵膦+苯唑草酮”组合。
这些专利往往与当地主推的转基因作物系统捆绑，具有极强的市场控制力。
5.3 安全剂组合专利
为提高作物安全性，巴斯夫还布局了多件含安全剂的复配专利，如：
US8822377B2：苯唑草酮+ 唑啉草酯+解草酯；
US8003569B2：苯唑草酮+解毒喹。
这类专利在谷物田中应用广泛，尤其在欧盟等对药剂安全性要求高的市场具有实际约束力。
6 剂型专利：制剂工艺的“技术护城河”
除了复配方案，剂型专利也是企业常用的保护手段。巴斯夫还布局了多件苯唑草酮的剂型专利，包括微乳剂（CA3196217A1）、微囊剂（PH12019501484A1）、颗粒剂（US10981186B2）、悬浮剂（DE602015020038T2）、乳油制剂（AU2015238638B2）、药肥合剂（UZ2759C）等。
这些专利保护的不是化合物本身，而是其制剂形态、助剂系统、使用方法等，往往容易被企业忽视，却在实际生产中构成侵权风险。
7 结语
苯唑草酮化合物专利过期≠市场放开，知识产权意识是关键。
拜耳、陶氏（现科迪华）等公司在“减少除草剂飘移”的制剂配方上也布局了大量专利（如US20240041046A1、WO2023230325A1），这类专利在环保要求严格的欧美市场具有较高价值。
此外，巴斯夫仍持有苯唑草酮晶型专利（如US8017556B2，预估到期日2028年）和关键中间体专利（如CN101113137B），这些专利在一定程度上仍控制着高质量原药的合成路径。
在用途方面，巴斯夫还申请了水生杂草控制（US8969247B2）、作物生长调控（EP3731618A4）等专利，扩展了苯唑草酮的应用场景。
苯唑草酮化合物专利的到期，确实为中国农化企业带来了新的市场机遇，但必须清醒地认识到，跨国公司的专利布局远未结束，其在复配、剂型、用途等领域的专利仍在有效期内，构成了“次级壁垒”。
