苯醚甲酯唑（carmeconazole）是2018年由日本吴羽株式会社研发的新型三唑类杀菌剂，其结构与苯醚甲环唑结构类似，核心骨架都是1,2,4-三唑环，不同的是苯醚甲环唑苯醚1位上接的是一个2氧戊环，苯醚甲酯唑1位上接的是一个α-羟基酯结构，所以苯醚甲酯唑可被视为是苯醚甲环唑的一种″开环″简化化合物。结构的变化可能带来两者脂溶性的区别，同时结合无羽的业务范畴，苯醚甲酯唑除了开发用于农业用外，可能还被用于工业材料防霉。
01
产品简介
英文名称：carmeconazole
中文名称：苯醚甲酯唑
化学名称：rac-(2R)-2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯
分子式：C18H15Cl2N3O4
相对分子质量：408.235
CAS登录号：2323565-15-5
结构式：
理化性质：原药为白色固体
02
作用机理
苯醚甲酯唑属于膜中甾醇生物合成抑制剂，作用于膜中甾醇生物合成中的C14-去甲基酶。通过阻止麦角甾醇的生物合成，抑制细胞生长，破坏菌体细胞膜功能。
03
应用
作农业园艺用药
适用作物：水稻、小麦、玉米、大麦等粮食作物，大豆、棉花、蔬菜、果树、茶叶等经济作物，观赏植物、草坪草等。
防治病害：小麦白粉病、锈病、赤霉病、叶枯病，水稻稻瘟病、纹枯病、白叶枯病等，大豆锈病、黄瓜霜霉病、番茄早疫病、苹果黑斑病、葫芦科炭疽病等
作工业用材料保护剂
保护对象：纸浆、纤维、木材、皮革、橡胶、涂料等。
靶向微生物：曲霉、青霉、木霉、芽孢杆菌、假单胞菌等（霉菌、细菌、酵母菌）。
04
专利情况
化合物专利
2018年，吴羽株式会社在美国、中国等32个国家和地区申请了基于苯醚甲酯唑（化合物I-1）在内的三唑类杀菌剂化合物专利。
专利名称：唑衍生物、中间体化合物及唑衍生物的制造方法,以及农业园艺用药剂以及工业用材料保护剂
申请号：CN201880050458.4
授权日：2021/05/07
申请日：2018/11/13
失效日：2038/11/13
公开号：CN111032631A
摘要：本发明提供一种对人畜的毒性低、处理安全性优异、并且对广泛的植物病害显示出优异的防治效果以及显示出对植物病菌的高抗菌性的植物病害防治剂。一种下述通式(I)所示的化合物,或其N 氧化物或农药学上可接受的盐。
应用专利
2020年吴羽株式会社在美国、中国等31个国家和地区申请了基于苯醚甲酯唑在内的三唑类杀菌剂的应用专利。
专利名称：农业园艺用杀菌剂、植物病害防治方法以及植物病害防治用制品
申请号：CN202080027996.9
授权日：2023/08/15
申请日：2020/04/20
失效日：2040/04/20
公开号：CN113727606A
摘要：本发明提供一种对人畜的毒性低、操作安全性优异、并且对广泛的植物病害显示出优异的防治效果以及显示出对植物病菌的高抗菌性的农业园艺用杀菌剂。本发明的农业园艺用杀菌剂,包含下述通式(I)所示的唑衍生物作为有效成分之一,进一步还包含其他有效成分。
中间体制备专利
2021年8月吴羽株式会社在美国、中国等国家和地区申请了基于苯醚甲酯唑中间体2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯在内的唑类化合物的中间体制备专利。
专利名称：化合物的制造方法
申请号：CN202180060304.5
申请日：2021.08.06
公开号：CN116171273A
摘要：本发明实现一种能比现有的制造方法低价地制造唑衍生物的中间体的方法。通式(IV)所示的化合物的制造方法包括如下工序：在无机碱的共存下，使用(a)二甲基硫醚和二甲基亚砜中的至少一者、以及(b)甲基‑LG(在此，LG为能够亲核取代的离去基团，选自卤素基团、烷氧基磺酰氧基、芳氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、卤代烷基磺酰氧基、以及芳基磺酰氧基中)，将通式(II)所示的化合物转换为所述通式(IV)所示的化合物。
对映异构体制备专利
2023年吴羽株式会社在美国、中国等国家和地区申请了基于苯醚甲酯唑在内的三唑类化合物的R构型对映异构体的制备专利。
专利名称：三唑衍生物的对映异构体(R)构型的制造方法
申请号：CN202380050712.1
申请日：2023.06.27
公开号：CN119487009A
摘要：本发明提供一种制造三唑衍生物的对映异构体(R)构型的方法。所述制造三唑衍生物的对映异构体(R)构型的方法包括：在溶剂中向通式(I)所示的三唑衍生物中添加通式(IIa)或(IIb)所示的手性分子，进行结晶化的工序；将析出的晶体与残留液分离的工序。
组合专利
2021年拜耳公司在美国、中国等国家和地区申请了基于苯醚甲酯唑，苯醚甲酯酸在内的三唑类化合物的组合物专利。
专利名称：活性化合物组合以及包含它们的杀真菌剂组合物
申请号：CN202180034038.9
申请日：2021.04.12
公开号：CN115551352A
公开日：2022.12.30
摘要：本发明涉及活性化合物组合，其包含作为化合物(A)的2‑[2‑氯‑4‑(4‑氯苯氧基)苯基]‑2‑羟基‑3‑(1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸甲酯、2‑[2‑氯‑4‑(4‑氯苯氧基)苯基]‑2‑羟基‑3‑(1,2,4‑三唑‑1‑基)丙酸或其混合物，作为化合物(B)的至少一种选自麦角固醇合成的特定抑制剂和能够具有多位点作用的杀真菌剂的杀真菌剂，和作为化合物(C)的至少一种选自呼吸链复合物I或II的抑制剂和呼吸链复合物III的特定抑制剂的其他杀真菌剂；涉及包含此类化合物组合的组合物；并且涉及其作为生物活性剂，特别是用于防治作物保护和工业材料保护中的有害微生物的用途。
合成及中间体制备专利
2021年8月吴羽株式会社在美国、中国等国家和地区申请了基于苯醚甲酯唑以及中间体1-氯-3-（4-氯苯氧基）苯的制备专利。
专利名称：唑衍生物的制备方法、溴代醇衍生物和溴代醇衍生物的制备方法以及1-氯-3-（4-氯苯氧基）苯的制备方法
申请号：CN202180014358.8
申请日：2021.03.10
公开号：CN115087642A
公开日：2022.09.20
摘要：本发明的通式(I)所示的唑衍生物的新的制备方法包括：使由1‑溴‑2‑氯‑4‑(4‑氯苯氧基)苯通过金属交换反应而生成的有机金属试剂与溴丙酮酸衍生物反应，得到溴代醇衍生物的工序，以及使上述溴代醇衍生物与咪唑或1,2,4‑三唑或它们的碱金属盐反应，得到上述唑衍生物的工序。
05
合成路线
路线一：以市售的1-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)乙烷-1-酮为起始原料，经氧化、脂化、环氧化、亲核开环4步反应，最终生成目标化合物苯醚甲酯唑，合成路线如下：
路线二：以1-氯-3-(4-氯苯氧基)苯为起始原料，经溴化、亲核加成、亲核取代三步反应生成苯醚甲酯唑，合成路线如下：
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复配推介
可复配：甲氧基丙烯酸酯类，SDHI类，DHODH类如：肟菌酯、氟嘧菌酯、氟吡菌酰胺、联苯吡菌胺、螺环菌胺、四唑菌酮、氟菌喹啉等增加对白粉病、赤霉病、锈病、褐斑病、炭疽病、稻瘟病、纹枯病、茎腐病、恶苗病、菌核病、霜霉病、斑点落叶病、早疫病、根腐病、灰霉病、腐霉病等的防治。
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前景展望
三唑类杀菌剂是农用杀菌剂最重要的品种之一，苯醚甲酯唑在苯醚甲环唑的基础上用开链α-羟基酯结构替代复杂的二氧戊环，优化了脂溶性，赋予化合物更好的内吸性和持效期。合成方面与苯醚甲环唑共用中间体1-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)乙酮和三氮唑，新的方法（路线二）中间体溴代醇衍生物虽未有大生产，但合成技术成熟。目前苯醚甲酯唑还处在开发初期，未来将取决于后续研发投入和市场策略。农化方面吴羽已和拜耳公司接洽，进展顺利后续可能由拜耳在农化领域进行商业化开发。同时苯醚甲酯唑定位″工业用材料保护剂″这一细分市场，未来有望在工业材料防腐/霉市场占据一席之地。
