2023年8月8日，氟吡菌酰胺核心化合物专利CN1319946C在中国正式到期。围绕氟吡菌酰胺的合成，拜耳及众多企业布局了大量的中间体专利。
1 什么是中间体专利？
中间体专利保护的是合成目标化合物过程中所使用的关键中间体及其制备方法。与化合物专利保护“最终产品”不同，中间体专利保护的是“制造产品的过程”中的关键环节。
以氟吡菌酰胺为例，其合成主要通过三氟甲基吡啶中间体和三氟甲基苯甲酰胺中间体缩合反应生成。其合成涉及多个关键中间体，主要包括：2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶、[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基](氰基)乙酸酯、2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙胺、2-(三氟甲基)苯甲酰氯。
2 拜耳的中间体专利布局
拜耳在氟吡菌酰胺中间体领域的布局虽不如化合物专利密集，但仍有几件关键专利值得高度关注。
IN281188B（印度专利）：2-吡啶基乙基甲酰胺衍生物的制备方法，该专利的同族包括BRPI0516905B1、CN101080391B、EP1831169B1等，覆盖了从邻三氟甲基苯甲酸出发制备关键中间体的核心路线，目前已经到期。
KR102522231B1（韩国专利）：2-吡啶基乙基甲酰胺衍生物的制造方法，预估到期日为2037年12月12日。该专利的同族包括CN110291068B、EP3558945B1、US10807955B2等。
BRPI0516904B1（巴西专利）：2-乙基氨基吡啶衍生物和化合物的制备方法，目前已经到期。
KR102314669B1（韩国专利）：腈的催化加氢方法，预估到期日为2034年11月11日。
氟吡菌酰胺的中间体专利的风险：
第一，拜耳原有中间体专利的剩余保护期。部分中间体专利的保护期可持续至2037年，即使化合物专利已经过期，生产仍可能涉及中间体专利侵权。
第二，其他企业新申请的中间体专利。国内企业围绕中间体合成方法的专利布局，既可能是“绕开专利”的创新成果，也可能成为后来者的新壁垒。企业在选择合成路线时，需要对每一件相关中间体专利进行细致的侵权比对分析。
