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从专利成分到品牌矩阵:巴斯夫氟唑菌酰胺背后的原研力

 

       近10余年来,受新产品上市的强劲驱动,琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂的销售额逐年攀升,迅速跻身全球杀菌剂三强之列。巴斯夫原研品质的SDHI类杀菌剂氟唑菌酰胺于2013年进入中国市场,效力于健力芯®(Xemium®)旗下。10余年来,巴斯夫氟唑菌酰胺产品在中国的应用面积突破1亿亩次,高效防治多种作物上的许多病害,为保障国家粮食安全和食品安全作出了突出贡献;同时,公司氟唑菌酰胺系列产品在生产实践中形成了强烈的品牌效应和用户粘性,积累了丰富的应用场景,打造了持续增长的市场基础。

       在农药行业,一个成功的化合物并不少见,但能够围绕单一有效成分持续构建产品矩阵,并且穿越漫长的产品生命周期,依然拥有差异化竞争力的案例却并不多见。氟唑菌酰胺的发展历程,或许正是理解原研价值长期释放的一个典型样本。

原研产品优势,不止有效成分

       氟唑菌酰胺的诞生并非一朝一夕。早在2003年啶酰菌胺上市之前,巴斯夫就已在酰胺类杀菌剂领域深耕多年,即便啶酰菌胺在当时的市场环境里“一飞冲天”,巴斯夫也并未止步,持续优化产品结构,在实验室和田间反复切换,最终从众多相似化合物中发现了源于先导、又高于先导的氟唑菌酰胺。

       氟唑菌酰胺(健力芯®)是巴斯夫研发的联苯吡唑酰胺类杀菌剂,为病原菌呼吸作用抑制剂,通过干扰呼吸电子传递链复合体Ⅱ上的三羧酸循环,抑制线粒体功能,阻止其产生能量,抑制病原菌生长,最终导致其死亡。国际杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)将SDHI类杀菌剂归类为C2或7组,与其他组别的杀菌剂无交互抗性,是抗性管理的重要工具。

       氟唑菌酰胺活性高,杀菌谱广,持效期长,选择性强,具有优异的内吸传导性,兼具保护和治疗作用,具有较强的穿透性和体内移动性,耐雨水冲刷。可用于谷物、大豆、玉米、水稻、高粱、花生、马铃薯、棉花、油菜、果树、蔬菜、葡萄、草莓、甜菜、甘蔗、特种作物等100多种作物及草坪,防治由壳针孢菌、灰葡萄孢菌、白粉菌、尾孢菌、柄锈菌、丝核菌、核腔菌、链格孢菌等病原菌引起的病害。

       然而,对于农药产品而言,有效成分只是起点。从原药质量控制、晶型选择到制剂开发,每一个环节都会影响最终表现。

       作为原研企业,巴斯夫围绕氟唑菌酰胺进行了持续优化,使其潜力得到充分释放。公司从全球筛选出更适合氟唑菌酰胺原药药效发挥的助剂,让制剂的渗透性、展着性、润湿性、安全性、稳定性都达到理想状态,从而最大程度释放原药潜力,同时兼顾环境和生态效益。长期以来,巴斯夫在不同国家、不同作物上积累了丰富的数据信息、应用经验、本土化的田间服务。此外,巴斯夫全球生产基地皆遵循统一的制剂生产标准,以严格的生产管控,确保每一款产品都稳定、高效,从而为农户提供更高效、更省力、更安心的使用体验。

       选择巴斯夫原研产品,不仅是为了核心有效成分,实际上是选择了在不同作物、病害上都能发挥稳定、可预期的防效。也就是,在不确定的气候条件和田间环境下,为种植收益锁定一份确定性。氟唑菌酰胺成为年销售额超过5亿美元的重磅产品,也是对巴斯夫原研实力的最好回响。

从有效成分到解决方案:巴斯夫建立健力芯®品牌矩阵

       由于SDHI类杀菌剂作用位点单一,抗性发展水平较高,因此,FRAC建议,将该类杀菌剂与其他不同作用机理的杀菌剂复配或轮换使用。

       作为原研公司,巴斯夫深谙氟唑菌酰胺的产品特性,并没有让它停留在单一产品阶段,而是在不同作物和病害场景中不断延伸应用价值,最终形成健力芯®品牌矩阵,既能延缓抗性的发展,又能扩大防治谱。

       其中,健武®(12%氟菌·氟环唑乳油)、健达®(42.4%唑醚·氟酰胺悬浮剂)是最早进入中国市场的健力芯®产品,其后上市的氟唑菌酰胺产品有:健攻®(12%苯甲·氟酰胺悬浮剂)、赢格®(43%唑醚·氟酰胺悬浮剂)、健许®(300克/升氟唑菌酰胺悬浮剂)、锐收多乐®(400克/升氟唑胺·氯氟醚悬浮剂)等。这些产品各具特色、各有千秋,可以在不同的应用场景最大程度地发挥优势,切实解决农业生产中的难点和痛点。

       如健达®作为吡唑醚菌酯与氟唑菌酰胺的混配制剂,表现出优秀的防治效果及植物健康作用,为种植者创造了1+1>2的作物管理体验;锐收多乐®是氟唑菌酰胺和氯氟醚菌唑的强强组合,兼顾病害预防和治疗双重功效,从而大大减轻了种植者的作物管理压力……

       有效成分之间的黄金复配并非随意组合,而是源于研发初期的精密设计,旨在通过协同作用实现“1+1>2”的防治效果。科学的复配方案可以有效扩大防治谱,降低农药用量,减少施药频次,实现一药多治、减量增效、抗性管理、环境友好等多重功效;同时,也是实现差异化的重要源泉。这也是氟唑菌酰胺价值从单一成分向系统解决方案升级的体现。

围绕原研产品构建多层级、多维度专利防护网

       知识产权是创新发展的核心动力,巴斯夫对于原研产品的知识产权保护,从来不是单一的化合物专利,而是构建了多层级、多维度的专利防护网。对氟唑菌酰胺而言,除化合物专利外,巴斯夫还布局了晶型专利、原药合成专利、中间体工艺专利、制剂专利、应用专利、组合物专利等密集的外围专利,从而最大程度地对原创化合物实施接续保护,实现市场价值的最大化。

       2006年2月15日,巴斯夫在中国申请了氟唑菌酰胺化合物专利(CN101115723B),2026年2月14日到期。该专利还保护了部分中间体化合物。

       2008年7月7日,巴斯夫在中国申请了晶型专利(CN101743225B),2028年7月6日到期。该专利保护了氟唑菌酰胺的一种特定晶型——晶型B,还涉及用于生产该晶型的方法,以及用于植物保护的含有氟唑菌酰胺晶型B的配制剂,如悬浮剂、可分散油悬浮剂、水分散粒剂等。

       2008年5月30日,巴斯夫在我国申请了氟唑菌酰胺原药合成专利(CN101679282B),2028年5月29日到期。该专利以4-溴-3-二氟甲基吡唑为原料,在钯催化剂存在下与一氧化碳和3′,4′,5′-三氟-2-氨基联苯(TFBA)反应,一步合成氟唑菌酰胺。

       2009年5月6日,巴斯夫在我国申请了氟唑菌酰胺无缚酸剂低压酰胺化工艺专利(CN102015649B),2029年5月5日到期。该专利是对传统路线的优化,传统路线通常以吡唑-4-甲酰氯与TFBA为原料,在缚酸剂存在下反应生成氟唑菌酰胺。

       巴斯夫还布局了氟唑菌酰胺多个关键中间体专利。如专利(CN102325747B)申请于2010年2月18日,2030年2月17日到期,发明名称:制备2-氨基联苯类化合物的方法;专利(CN104220417B)申请于2013年3月7日,2033年3月6日到期,发明名称:使用芳基肼合成氨基联苯类的方法。

       对于农药制剂而言,晶型的选择直接影响产品的物理稳定性、生物活性、制剂加工性能等。巴斯夫原研的氟唑菌酰胺晶型B,其分子结构排列规整,因此化合物更稳定,更适合制备制剂产品。按照专利方法生产的氟唑菌酰胺原药,其纯度高,杂质少,晶型稳定,以此原药生产的制剂产品,在相同用量下,施入田间的杂质更少,作物更好吸收,药害风险低,对环境更友好。

穿越漫长的生命周期,原研产品持续保持竞争力

       当越来越多产品进入后专利阶段时,市场竞争最终会回归产品表现与用户价值本身。14年的全球市场成功和13年的中国市场积淀表明,氟唑菌酰胺的竞争早已不只是有效成分之间的竞争。创新发现让产品诞生,但持续的技术优化、应用积累和产品创新,才能让产品穿越生命周期。氟唑菌酰胺从单一有效成分发展为健力芯®品牌矩阵的过程表明,真正难以复制的并非某一个技术指标,而是原研企业长期沉淀形成的技术体系、应用经验和市场信任。这或许正是氟唑菌酰胺历经10余年发展,依然保持竞争力的重要原因。

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