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重磅间二酰胺类杀虫剂,溴虫氟苯双酰胺年峰值销售额将达8.5亿美元

 

       近年来,双酰胺类杀虫剂市场增长很快,并不断超越传统杀虫剂,成为全球第一大产品类型。我们所熟悉的双酰胺类杀虫剂通常是指邻二酰胺类产品,如氯虫苯甲酰胺、氟苯虫酰胺、溴氰虫酰胺、四氯虫酰胺、四唑虫酰胺等。最近,间二酰胺类杀虫剂异军突起,成为一道亮丽的风景线。

       2021年初,巴斯夫在我国隆重推出专利杀虫剂格力高®,其有效成分为具有新颖间二酰胺结构的溴虫氟苯双酰胺,从而赋予产品区别于鱼尼丁受体作用剂的独特的作用机理。

       溴虫氟苯双酰胺是第一个进入国际杀虫剂抗性行动委员会(IRAC)第30组中的有效成分,开启了该类杀虫剂研发的新纪元。该产品不仅高效防治鳞翅目、鞘翅目等害虫,而且与现有杀虫剂无交互抗性,是抗性害虫防治的重要工具。

       在巴斯夫和三井化学的共同推动下,溴虫氟苯双酰胺已在全球多个国家登记和上市,预计其年峰值销售额将达8.50亿美元,是一个拥有重磅潜质的新型杀虫剂。

1  作用机理及应用

       溴虫氟苯双酰胺[英文通用名:broflanilide;开发代号:MCI-8007、BAS 45006I;商品名:Teraxxa™、格力高®(巴斯夫),Tenebenal®、腾蓓™(三井化学)等]是三井化学Agro株式会社发现、三井化学和巴斯夫共同开发的间二酰胺类杀虫剂。

       1998年,日本农药株式会社发现了氟苯虫酰胺,其结构不同于之前所有的农化产品,对鳞翅目害虫具有较高的杀虫活性。2002年起,三井化学以氟苯虫酰胺为先导,发现了一系列对鳞翅目害虫具有较高杀虫活性的化合物。与氟苯虫酰胺的邻二酰胺结构不同,这些化合物均为间二酰胺结构。研究表明,这些化合物使害虫产生的中毒症状完全不同于氟苯虫酰胺,由此推测,其作用机理可能发生了改变,随后通过进一步结构优化,发现了高效、广谱、新型间二酰胺类杀虫剂——溴虫氟苯双酰胺。

重磅间二酰胺类杀虫剂,溴虫氟苯双酰胺年峰值销售额将达8.5亿美元

图1  溴虫氟苯双酰胺的结构式

       昆虫的神经系统中有行动所需的兴奋信号和抵消兴奋信号的抑制信号,而兴奋与抑制的平衡维系着昆虫的正常行为。溴虫氟苯双酰胺为γ-氨基丁酸(GABA)门控氯离子通道变构调节剂(allosteric modulators),其键合到昆虫GABA受体上亚基间别构位点,抑制神经传递,阻隔昆虫的抑制信号,打破昆虫神经系统的平衡状态,导致昆虫持续兴奋,抽搐,直至死亡。

       国际杀虫剂抗性行动委员会(IRAC)将溴虫氟苯双酰胺划分为第30组,这是进入该组的第1个有效成分。

       而我们所熟悉的邻二酰胺类杀虫剂(如氯虫苯甲酰胺等)为鱼尼丁受体作用剂,IRAC将其归类为第28组。氟虫腈虽然也作用于GABA受体,但IRAC将其归类为第2组。由此可见,在作用机理上似乎与溴虫氟苯双酰胺有关联的化合物,其实都在IRAC的不同组别中。因此,溴虫氟苯双酰胺与现有上市的杀虫剂无交互抗性,是非常优秀的抗性管理工具,并因此获得了日本农药学会的发明成果奖。

       溴虫氟苯双酰胺高效,杀虫谱广,具有胃毒、触杀、渗透作用,无内吸性,具有良好的速效性、持效性,耐雨水冲刷。主要用于果树、蔬菜、大豆、棉花、玉米、水稻、谷物、马铃薯及非作物领域等,防治鳞翅目(小菜蛾、斜纹夜蛾、甜菜夜蛾、棉铃虫、草地贪夜蛾、稻纵卷叶螟、二化螟等)、鞘翅目(黄曲条跳甲、小猿叶甲等)、蓟马类(棕榈蓟马、葱蓟马、烟蓟马等)害虫等;种子处理可防治谷物金针虫等,可用于各类金针虫的幼虫阶段;还用于卫生害虫的防治,如白蚁、蚂蚁、蜚蠊、苍蝇、蚊子等。

       试验证明,溴虫氟苯双酰胺对斜纹夜蛾具有很高的杀幼虫活性;对蓟马也有很好的防效;可有效防治对其他杀虫剂产生抗性的害虫,包括对氟虫腈产生抗性的害虫。

2  产品登记及开发

       2014年,巴斯夫和三井化学达成了共同开发溴虫氟苯双酰胺的合作协议;2017年12月,两公司签署了关于溴虫氟苯双酰胺商业化的长期协议。根据协议,巴斯夫获得了在世界范围内独家开发和销售该产品的权利;不过,日本和其他一些市场除外,在这些市场,三井化学拥有独家或合作开发的权利。

       2018年,溴虫氟苯双酰胺率先在日本登记,2019年上市。该产品现已在日本、韩国、澳大利亚、加拿大、中国、美国、印度、墨西哥、菲律宾、印度尼西亚等许多国家登记和上市。

       2020年12月28日,2个溴虫氟苯双酰胺产品在我国获准登记,这是该有效成分在我国的首次登记。两产品分别为:日本三井化学植保株式会社的98%溴虫氟苯双酰胺原药、巴斯夫欧洲公司的100 g/L溴虫氟苯双酰胺悬浮剂(商品名:格力高®)。

       格力高®几经扩作,目前防治对象包括:甘蓝小菜蛾、甜菜夜蛾、黄条跳甲,番茄(保护地)棉铃虫、甜菜夜蛾,白菜小菜蛾、黄条跳甲,花椰菜小菜蛾,辣椒(保护地)甜菜夜蛾,黄瓜(保护地)瓜绢螟、蓟马。2021年初,格力高®在我国上市。该产品一经推出,便受到市场热捧,在防治白菜、甘蓝黄条跳甲、小菜蛾等害虫上展现出卓越的防效。2025年1月16日,巴斯夫植物保护(江苏)有限公司也在我国登记了100 g/L溴虫氟苯双酰胺悬浮剂,其防治对象与格力高®相同。

       2021年6月11日,日本三井化学植保株式会社在我国登记了5%溴虫氟苯双酰胺悬浮剂。目前,其防治对象包括:小白菜小菜蛾、黄条跳甲,甘蓝小菜蛾、甜菜夜蛾,辣椒(保护地)棉铃虫、蓟马。2025年12月22日,江苏龙灯化学有限公司也在我国登记了5%溴虫氟苯双酰胺悬浮剂(商品名:爱利可多®),其防治对象与三井化学的产品相同。

       溴虫氟苯双酰胺在全球的上市产品既有单剂,也有其分别与顺式氯氰菊酯、氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯+灭菌唑+甲霜灵等的复配产品;产品剂型有:悬浮剂、种子处理悬浮剂、饵剂、气雾剂等。

       溴虫氟苯双酰胺是间二酰胺类杀虫剂中的先锋,预计其年峰值销售额将达8.50亿美元,是杀虫剂中的又一重磅产品。

3  化合物专利

       溴虫氟苯双酰胺是一个新型专利产品,三井化学在欧洲、中国等申请的化合物专利都将于2029年到期。

       PCT专利:WO2010018714A1,申请于2009年6月30日。

       欧洲专利:EP2319830A1,2009年6月30日申请,2029年6月29日到期。

       中国专利:CN102119143B,2009年6月30日申请,2029年6月29日届满;发明名称为:酰胺衍生物、含有该酰胺衍生物的有害生物防除剂及其使用方法。

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