2025年1月，齐鲁制药（内蒙古）有限公司拿下国内首个乙基多杀菌素母药登记证，紧随其后又于2月取得生产许可证，国产化的号角已经吹响。
一、乙基多杀菌素简介
乙基多杀菌素（Spinetoram）是陶氏益农公司开发的第二代多杀菌素类杀虫剂，其活性是多杀菌素的数倍。与第一代产品相比，它将多杀菌素J和L结构中的鼠李糖基3-位的甲基醚用乙基醚替代，同时通过催化剂催化还原5,6-位的双键，使其杀虫活性比多杀菌素高出3-16倍。
乙基多杀菌素（XDE-175）有两种本体，分别为XDE-175-J和XDE-175-L，其中XDE-175-J占主要成分（约75.5%）。XDE-175还有两种代谢产物，分别为N-demethyl-XDE-175-J和N-formyl-XDE-175-J。
乙基多杀菌素XDE-175-J（左图）、XDE-175-L（右图）化合物结构式
从作用机理来看，乙基多杀菌素主要作用于昆虫神经中烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）和γ-氨基丁酸（GABA）受体，具有胃毒和触杀双重作用方式。与传统杀虫剂相比，其作用位点独特，与其他类型杀虫剂无交互抗性，这一特性使其在害虫抗性治理中具有不可替代的价值。
在应用领域，乙基多杀菌素从水稻稻纵卷叶螟、甘蓝甜菜夜蛾，到苹果蠹蛾、蓟马、潜叶蝇，乃至公共卫生领域的蝇类防治，其杀虫谱覆盖了数十种重要农业害虫。自2009年进入中国市场以来，其登记作物已达14种，在蓟马、果蝇、棉铃虫等害虫防治方面发挥了重要作用。
二、专利版图
科迪华围绕着乙基多杀菌素建了多维度、全链条的专利布局，堪称农药领域专利战略的教科书级案例。
2.1 化合物专利
陶氏益农的乙基多杀菌素化合物结构专利（CN1130369C、US6001981A、JP4717163B2等）均已期限届满失效。国内企业生产乙基多杀菌素原药本身，已不再受化合物专利的限制。
但化合物专利的失效，仍然需要注意合成工艺方面的专利。
2.2 合成工艺及催化剂专利
这是目前国内企业面临的最大风险点。科迪华在全球布局了5组合成工艺及催化剂专利，其中2组已到期，但以下3组仍处于有效期内：
高风险专利一：催化加氢工艺
专利：CN101535330B、US7683161B2等
保护内容：在水混溶性有机溶剂中使用氢气和多相催化剂，对3′-O-乙基多杀菌素J和L混合物进行选择性氢化的合成工艺
预估到期日：2027年11月2日
高风险专利二：均相催化剂工艺
专利：CN108602846B、US10507461B2等
保护内容：基于均相催化剂（[Rh(C₂H₄)₂Cl]₂、[Rh(COD)₂][BF₄]等）和磷配体供体的合成工艺
预估到期日：2037年2月28日
高风险专利三：spnK基因修饰工艺
专利覆盖：CN103119152B等
保护内容：通过失活spnK基因，将产多杀菌素的菌株转化为产乙基多杀菌素前体的菌株
预估到期日：2031年5月11日
即便化合物专利已过期，如果国内企业采用与上述专利实质相同的合成方法，仍然构成方法专利侵权。
2.3 组合物、剂型与用途专利
除了合成工艺，科迪华还围绕乙基多杀菌素布局了大量组合物、剂型和用途专利。截至2025年底，科迪华/陶氏/杜邦在全球范围内申请了116组复配专利、11组剂型专利和5组用途专利。
当化合物专利到期后，通过组合物专利、剂型专利和用途专利继续封锁市场。即使企业可以合法生产原药，但如果将该原药用于特定组合物、特定剂型或特定作物用途，仍然可能构成侵权。
三、重点复配专利
3.1 科迪华的核心复配专利
（1）乙基多杀菌素与甲氧虫酰肼的组合物
（2）乙基多杀菌素与氟啶虫胺腈的组合物
（3）乙基多杀菌素与噻虫嗪的种子处理组合物
（4）乙基多杀菌素与菊酯类农药的组合物
3.2 其他企业的复配专利布局
除科迪华外，各大农化企业也在全球布局了大量复配专利。
安道麦：布局了乙基多杀菌素与双苯氟脲、吡丙醚、氟胺氰菊酯的组合物。
巴斯夫：布局了乙基多杀菌素与生物农药的组合物专利。
住友化学：布局了特定化合物与乙基多杀菌素的组合物，以及在防治灰霉病方面的用途。
拜耳：布局了乙基多杀菌素与(硫代)羧酰胺衍生物的组合物。
印度企业：UPL、GSP作物科学、拉杰德哈尼石油化学等公司布局了大量三元组合物专利，涉及乙基多杀菌素与二酰胺类、间二酰胺类、异恶唑啉类杀虫剂的复配。
3.3 中国企业的复配专利布局
国内企业龙灯，上格之路等和科研机构也在积极布局复配专利，且已有不少授权专利：
四、国内企业仿制的风险点
风险一：合成工艺路线的选择
这是目前国内企业面临的最大风险。三类合成工艺及催化剂专利在多个主要市场依然有效，预估到期日分别为2027年、2031年和2037年。
风险二：复配方案的选择
乙基多杀菌素的复配专利数量庞大。仅在中国大陆，涉及乙基多杀菌素的复配专利就超过60件，权利人涵盖科迪华、杜邦、住友化学、拜耳、安道麦、江苏龙灯、陕西上格、华南农业大学等多家国内外企业和科研机构。
风险三：出口目标市场的专利差异
乙基多杀菌素的专利状态在不同国家和地区差异显著。如果国内企业计划将产品出口到海外市场，必须逐一排查各目标市场的专利法律状态。同一款产品在中国可能不侵权，但在巴西或印度可能构成侵权。
结语
乙基多杀菌素化合物专利的到期，为国内企业打开了进入市场的大门。但科迪华围绕合成工艺、组合物、剂型和用途构建的″外围专利网″，仍然是国内企业必须正视的现实挑战。
