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清原战略布局三款新型专利杀虫剂

 

       5月15日,清原农冠(KingAgroot)自主创制的全新专利杀虫剂啶蚜胺获ISO正式批准的通用名“dimpyrargyl”。这是继噁唑氟虫胺(isoflualanam,2025年3月获批)、氯虫啶(flupymezotiaz,2026年1月获批)之后,清原在两年内斩获的第3个杀虫剂领域ISO认证,标志着其在杀虫剂方向的系统性创新布局已初步成形,并开始收获实质性成果。

清原战略布局三款新型专利杀虫剂

       回顾清原的发展轨迹,2009年创立,开始以除草剂为核心创制战场,口号“重新发明一遍除草剂”。迄今清原自主研发的环吡氟草酮(cypyrafluone)、双唑草酮(bipyrazone)、苯唑氟草酮(fenpyrazone)、三唑磺草酮(tripyrasulfone)、氟草啶(flufenoximacil)、氟砜草胺(flusulfinam)、氟氯氨草酯(fluchloraminopyr-tefuryl)已先后获得登记上市。管线中更有氟溴草醚(cinflubrolin)、二甲吡草胺(dimepyrolimet)、溴噁草松(broclozone)、三氟嘧草酯(flufenauxirim-metotyl)及氟啶草醚(flufenazopyr)等新一代品种蓄势待发,在国内新农药创制领域牢牢确立了除草剂创新第一梯队的地位。

然而,清原并未将新农药创制局限于除草方向。近几年,其研发触角已逐渐延伸至杀虫、杀菌领域——杀菌方向已有硝苯菌酰胺(cyclobunofen)进入管线,杀虫方向则在短短两三年内先后推出3款全新活性物质:噁唑氟虫胺(isoflualanam)、氯虫啶(flupymezotiaz)和啶蚜胺(dimpyrargyl)。

清原战略布局三款新型专利杀虫剂

(来源:KingAgroot官网)

       噁唑氟虫胺、氯虫啶、啶蚜胺3款产品,分别瞄准GABA通道调节、烟碱型乙酰胆碱受体竞争性调节、弦音器官TRPV通道调节3条截然不同的作用靶标,结构骨架互不重叠,覆盖的害虫谱从鳞翅目到半翅目、从蚜虫到飞虱,充分展示了清原在靶标多元化布局上的战略自觉,构成了一张颇具战略纵深的杀虫版图。

1  噁唑氟虫胺:国内首创异噁唑啉类杀虫剂,瞄准广谱害虫

       噁唑氟虫胺(isoflualanam)是清原2023年推出的异噁唑啉类杀虫剂,属于γ-氨基丁酸(GABA)门控氯离子通道别构调节剂(IRAC 30族),也是目前国内首个自主创新的异噁唑啉类农用杀虫化合物。

清原战略布局三款新型专利杀虫剂

图1  噁唑氟虫胺(5S)-D-异构体的结构式

       异噁唑啉骨架并不陌生——该类化合物早在宠物寄生虫领域(氟雷拉纳、阿福拉纳等)已创造数十亿美元的市场价值,近年来由日产化学(氟噁唑酰胺)和先正达(异噁唑虫酰胺)率先移植至农业领域,受到全球农化公司竞相追捧。

       噁唑氟虫胺从结构上看,与异噁唑虫酰胺、氟噁唑酰胺以及氟雷拉纳、阿福拉纳、洛替拉纳、沙罗拉纳等各种“拉纳”结构类似,其核心特征均含有异噁唑啉杂环。

       推测噁唑氟虫胺与其他异噁唑啉类杀虫剂作用机理一致,属于γ-氨基丁酸(GABA)门控氯离子通道别构调节剂,为神经毒剂。它通过别构抑制GABA激活的氯离子通道,引起昆虫过度兴奋和惊厥(GABA是昆虫神经兴奋传导中主要的抑制性神经递质)。

       噁唑氟虫胺杀虫谱超广,对鳞翅目、同翅目、蜱螨目、双翅目、鞘翅目及蓟马均高效;在所有已知应用作物上未见药害反馈,作物安全性优于目前主流的双酰胺类杀虫剂,商业化前景可期。

2  氯虫啶:介离子化学的国产新探索

       氯虫啶(flupymezotiaz)是清原2024年研发的介离子类杀虫剂,已于2026年1月30日获ISO通用名批准。

清原战略布局三款新型专利杀虫剂

图2  氯虫啶的结构式

       介离子化学是近10年农药创制领域最炙手可热的新兴方向之一。该类杀虫剂最初由杜邦公司开拓,随后巴斯夫、拜耳、富美实、先正达、住友化学以及国内贵州大学等也基于其他介离子骨架进行了创新。目前,从介离子化学中诞生的分子包括二氯噻吡嘧啶(杜邦,2009年开发)、双噻唑虫(巴斯夫,2018年开发)、三氟苯嘧啶(杜邦,2011年开发)、异唑虫嘧啶(贵州大学/广西田园开发)、噁唑虫嘧啶(贵州大学开发)等。

       清原在三氟苯嘧啶基础上进行了结构优化,引入甲基、2-氯噻唑环和苯并5-氟嘧啶环等活性基团,构建出更为紧凑的分子结构,LogP适中,利于植物体内吸收与跨膜传导,具有明显的后发优势。

       其作用机理推测与三氟苯嘧啶一致,为烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)竞争性调节剂(IRAC 4族),作用于昆虫神经系统。它与受体上的乙酰胆碱位点结合,引起昆虫从过度兴奋到嗜睡和瘫痪的一系列症状。

       应用方面,氯虫啶对鳞翅目、半翅目、同翅目等害虫高效,与传统烟碱类、双酰胺类、弦音器官调节剂类杀虫剂无交互抗性。值得注意的是,氯虫啶对蜜蜂的毒性较三氟苯嘧啶和烟碱类更为友好。随着全球对传粉昆虫保护意识的增强,氯虫啶在欧盟、北美等市场具有较大的开发潜力。

3  啶蚜胺:弦音器调节剂赛道的中国创制首秀

       啶蚜胺(dimpyrargyl)是清原2025年研发的新型吡唑甲酰胺类杀虫剂,亦是本次获ISO批准的主角。

清原战略布局三款新型专利杀虫剂

图3  啶蚜胺的结构式

       啶蚜胺结构与巴斯夫的嗪虫唑酰胺类似,推测作用机制与嗪虫唑酰胺同属弦音器官瞬时受体电位香草酸(TRPV)通道调节剂——通过阻断TRPV通道上游信号传导,干扰害虫的听觉、平衡与运动协调能力,使其无法取食并最终死亡。

       弦音器调节剂类杀虫剂近年来在抗性蚜虫、抗性白粉虱市场异军突起。目前上市的作用于弦音器的杀虫剂有吡蚜酮、吡啶喹唑啉、双丙环虫酯、氟啶虫酰胺、嗪虫唑酰胺等。其中,已过专利期的品种主要是吡蚜酮和氟啶虫酰胺,嗪虫唑酰胺专利期将于2028年届满,竞争窗口期尚属有利。

       啶蚜胺以吡唑甲酰胺为核心骨架,引入吡啶基和炔丙基作为关键药效团,结构新颖,可能赋予化合物较好的内吸传导活性和熏蒸性。公开数据显示,其在10 ppm浓度下对禾谷缢管蚜防效高达92%,对桃蚜、棉蚜同样高效,且与主流杀虫剂无交互抗性。若后续商业化进程顺利,啶蚜胺有望在弦音器调节剂赛道抢占一席之地。

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